AM-Pharma Increases Funding to €163m for Phase-III Trial of recAP in SA-AKI
AM-Pharma vergroot met extra €47 miljoen de financiering voor klinische fase III-registratiestudie met Nederlands kandidaatmedicijn tegen acuut nierfalen tot €163 miljoen
- €23m (US$25.5m) equity provided mainly by US-based Cowen Healthcare Investments
- €24m (US$26.5m) finance facility provided by the European Investment Bank (EIB)
- Increased funding allows for finalization of all Marketing Authorization Application preparation activities
Utrecht, The Netherlands, 31 March 2020 – AM-Pharma B.V. (‘AM-Pharma, the Company’), a clinical stage biopharmaceutical company leading in the development of a treatment for acute kidney injury (AKI) with its innovative recombinant human Alkaline Phosphatase therapeutic (recAP), today announces that it has raised additional funds of €47m (US$52m), increasing the total recent fundraising to €163m (US$176m).
This new capital will be used to support a multi-national pivotal Phase III trial of recAP in 1,400 patients with sepsis-associated-acute kidney injury (SA-AKI). It also allows the Company to fund the steps required to submit Marketing Authorization Applications following the trial’s completion, including CMC validation and commercial manufacture.
€23m has been mainly provided by Cowen Healthcare Investments, a division of Cowen Investment Management, which joins the existing investor syndicate of LSP and Andera Partners, Forbion, Ysios Capital, Kurma Partners, ID Invest Partners, BB Pureos Bioventures and Gilde Healthcare that raised an initial €116m in July 2019.
The additional €24m has been provided by the European Investment Bank (EIB), under the “Infectious Diseases Finance Facility” (IDFF) of the InnovFin – EU-Finance for Innovators program, which is financed from the EU’s research and innovation program, Horizon 2020.
AKI is a devastating disease, with a high mortality rate which affects millions of patients worldwide and has no approved pharmacological treatments. The most important cause of AKI is sepsis.1,2 AM-Pharma was awarded Fast Track designation by the US Food and Drug Administration in 2016 and recAP has the potential to be a first-in-class medicine for SA-AKI. The Phase III trial in reCAP will be the largest clinical trial in SA-AKI, seeking to enroll up to 1,400 patients with SA-AKI at sites in approximately 12 countries.
Erik van den Berg, AM-Pharma’s CEO commented: “This additional capital adds to the financing in July 2019, with the addition of the respected Cowen Healthcare Investments team to our international investor syndicate and support from the EIB. The Cowen team not only provides additional funds but also vast experience that can be drawn upon. We are also delighted with the award of funds from the EIB which is a great supporter of innovative medicines and will enable the building of our company.”
He added, “The funds raised for our recAP Phase III trial is now at €163m which will also support further marketing application readiness activities. The support from our shareholders and the EIB highlights the urgent medical need in SA-AKI and recAP’s potential to treat this indication. We look forward to working with our expanded investor syndicate and continuing work on recAP’s path to market.”
Tim Anderson, Managing Director at Cowen Healthcare Investments, added “AM-Pharma has completed a robust 301 patient Phase II trial in SA-AKI, following a clear path based on regulatory feedback and the team has significant expertise in the field of acute kidney injury. We believe that recAP has the potential to be an important treatment option for AKI and other indications of high unmet medical need. We look forward to working with the team and the rest of the investors throughout the Phase III trial and beyond.”
References
- Lameire NH, Bagga A, Cruz D, et al. Acute kidney injury: an increasing global concern. Lancet. 2013; 382(9887):170-179. doi:10.1016/S0140-6736(13) 60647-9
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med 2015;41:1411–23.
– ENDS –
For further information, please contact:
| At the Company | For media enquiries | |
|---|---|---|
| AM-Pharma | Instinctif Partners (UK/RoW) | LifeSpring Communications (NL) |
| Erik van den Berg, CEO e.vandenberg@am-pharma.com |
Ashley Tapp/Phil Marriage +44 (0)20 7866 7923 AM-Pharma@instinctif.com |
Leon Melens +31 (0) 6 538 16 427 lmelens@lifespring.nl |
Notes to Editors
About AM-Pharma
AM‐Pharma is a clinical stage biopharmaceutical company, leading in the development of a treatment for acute kidney injury (AKI) with its innovative recombinant human Alkaline Phosphatase therapeutic (recAP). AKI affects millions of patients worldwide. It is a devastating disease with high mortality rate and no approved pharmacological treatments. AM-Pharma reported positive results from a Phase II study of recAP in patients with sepsis associated AKI (SA-AKI) and the Company is preparing to initiate a pivotal Phase III trial of recAP in patients with SA-AKI. AM-Pharma is also exploring the development of recAP for other indications. Founded in 2001, AM-Pharma is a private company that is based in the Netherlands. The Company is backed by a strong syndicate of international investors, both Venture Capital funds and Corporate Venture Funds, and has raised over €240m in equity and debt to date.
Find out more about us online at: www.am-pharma.com.
About Acute Kidney Injury (AKI)
Acute Kidney Injury (AKI) involves inflammatory processes in the kidney which can lead to complete loss of renal function. Hospital‐acquired AKI affects annually around 3 million patients in Europe, the US and Japan, and is associated with mortality in roughly 700,000 patients. It occurs in 40-60% of critical care admissions. Depending on the severity and cause of renal injury, mortality ranges from 10% to as high as 60%. In the US alone, hospitals spend around $10 billion each year on managing this major medical problem. The most important causes of AKI are sepsis, cardiovascular surgery, exposure to nephrotoxic drugs and trauma. Currently the only treatment options are dialysis and supportive care. No drugs are approved to treat this condition. Typically, these patients are treated in Intensive Care Units, often with support of nephrologists.1,2,3,4
References
- U.S. Food and Drug Administration; available at http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405399.htm
- Murugan R. and Kellum J.A., (2011) Nat Rev Nephrol. Vol 7: 209-217
- Heung M. and Chawla L., (2014) Nephron Clin Pract. Vol 127: 30-34
- Chertow et al., (2005) J Am Soc Nephrol. Vol 16: 3365-3370 Soc Nephrol. Vol 16: 3365-3370
AKI – recAP Mechanism of Action
Acute Kidney Injury (AKI) is a severe inflammation and damage of the kidney resulting in a sudden drop in kidney function, which can sometimes result in complete kidney failure. AM-Pharma has discovered that one key function of the enzyme Alkaline Phosphatase (AP) is to protect organs against inflammation and tissue damage.
AP acts as a detoxifying agent by removing phosphate from extracellular substrates. The dephosphorylation of pro-inflammatory substances like lipopolysaccharides (LPS) and extracellular ATP plays an important anti-inflammatory role. Research has shown that ATP dephosphorylation has a double effect in protecting against kidney injury. When the pro-inflammatory ATP is dephosphorylated the resulting adenosine further reduces inflammation through the activation of the immunosuppressive adenosine A2a receptor pathway (A2aR).
About recAP
AM-Pharma’s therapeutic candidate, recAP (recombinant Alkaline Phosphatase), is a proprietary recombinant human AP constructed from two naturally occurring human isoforms of the AP enzyme. recAP is highly stable and active and has a dual mechanism of action via dephosphorylation of lipopolysaccharides (LPS) and extracellular ATP. AM-Pharma has shown that treatment of patients with exogenous AP not only reduces local and systemic inflammation but also protects the kidney against further damage.
Awarded fast track designation by the US Food and Drug Administration in 2016, recAP has the potential to be a first-in-class medicine. The results of an adaptive Phase II STOP-AKI study of recAP in 301 sepsis patients with AKI were published in 2018 in the prestigious Journal of the American Medical Association (JAMA). recAP demonstrated a significant relative reduction in mortality of more than 40% in the treatment group compared to the placebo group without any safety observations of concern. AM-Pharma is now preparing for the pivotal Phase III study of recAP in patients with sepsis associated kidney injury.
About Cowen Healthcare Investments
Cowen Healthcare Investments invests fiduciary capital in private healthcare companies across the biopharma, diagnostics and digital health sectors. Cowen Healthcare Investments is a strategy of Cowen Investment Management, which develops differentiated, actively managed products on behalf of its clients. Cowen Investment Management is a division of Cowen Inc. Learn more at www.cowen.com.
Additional Financing Information related to the EU support via the EIB finance facility
Under Horizon 2020, the EU Research and Innovation Framework Programme for 2014-20, the ‘Infectious Diseases Finance Facility (IDFF)’ provides financial products ranging from standard debt to equity-type financing for amounts typically between EUR 7.5 million and EUR 75 million, to innovative players active in developing innovative vaccines, drugs, medical and diagnostic devices or novel research infrastructures for combatting infectious diseases. Project costs may include clinical trial costs, set-up of commercialization such as market access, development of prototypes or industrial roll out of novel equipment, pre-clinical R&D costs and working capital requirement. This facility is delivered directly by the EIB, which so far has made available EUR 241 million under the InnovFin IDFF.
- Tegen de aandoening bestaat mondiaal nog geen goedgekeurde therapie (700.000 overlijdens per jaar)
- €23 miljoen hoofdzakelijk afkomstig van het Amerikaanse Cowen Healthcare Investments
- €24 miljoen financieringsfaciliteit verstrekt door de Europese Investeringsbank (EIB)
- Beoogde klinische studie met 1.400 patiënten grootste ooit op zijn gebied (>100 ziekenhuizen, 12 landen)
- Financiering voldoende tot aan aanvraag van marktgoedkeuring voor het medicijn
Utrecht, 31 maart 2020 – AM-Pharma BV, een biofarmaceutische onderneming in de klinische fase die vooroploopt in de ontwikkeling van een therapie tegen acuut nierfalen (AKI) met het innovatieve kandidaatmedicijn ‘recombinante humane alkalische fosfatase’ (recAP), heeft een additionele €47 miljoen opgehaald ter aanvulling op de eerdere €116 miljoen financiering van medio vorig jaar. Met de nu in totaal €163 miljoen aan middelen gaat AM-Pharma een multinationaal klinische fase III registratieonderzoek met recAP doen onder 1.400 patiënten met sepsis (bloedvergiftiging)-geassocieerd acuut nierfalen (SA-AKI). Het stelt de onderneming daarnaast in staat om alle aanvullende activiteiten te verrichten die nodig zijn voor het aanvragen van marktgoedkeuring, inclusief CMC-validatie en de opzet van de commerciële productie.
€23 miljoen van de nu opgehaalde €47 miljoen is hoofdzakelijk afkomstig van het Amerikaanse Cowen Healthcare Investments, onderdeel van Cowen Inc. Cowen treedt toe tot de groep van bestaande aandeelhouders, LSP en Andera Partners, founding investeerder Forbion, en Ysios Capital, Kurma Partners, ID Invest Partners, BB Pureos Bioventures en Gilde Healthcare.
€24 miljoen werd verstrekt door de Europese Investeringsbank (EIB) in het kader van de “Infectious Diseases Finance Facility” (IDFF) van het EU-Finance for Innovators program, dat wordt gefinancierd uit Horizon 2020, het EU-programma voor onderzoek en innovatie.
LSP en Andera leidden in juli 2019 de financieringsronde van €116 miljoen met substantiële bijdrage van de bestaande investeerders.
RecAP en sepsis geassocieerd acuut nierfalen (SA-AKI)
Acuut nierfalen, waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat, is een levensbedreigende aandoening. Het treft jaarlijks ongeveer 3 miljoen patiënten in Europa, de VS en Japan en wordt geassocieerd met het overlijden van ongeveer 700.000 patiënten per jaar. Het komt voor bij 40-60% van de opnames in de intensive care. De belangrijkste oorzaak van acuut nierfalen is sepsis (bloedvergiftiging).1,2 AM-Pharma’s in Nederland ontdekte en ontwikkelde kandidaatmedicijn recAP is een recombinante humane vorm van alkalische fosfatase, een eiwit dat van nature voorkomt en bepaalde schadelijke stoffen in het lichaam kan neutraliseren, waardoor ontstekingsprocessen worden geremd of voorkomen. Het kandidaatmedicijn kreeg in 2016 van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track-status toegekend en heeft de potentie om een zogeheten first-in-class medicijn (de eerste in zijn klasse wereldwijd) te worden. De fase III-studie met meer 1.400 patiënten in meer dan 100 ziekenhuizen in twaalf landen, waaronder Nederland, zal de grootste klinische studie naar SA-AKI tot op heden zijn.
Erik van den Berg, AM-Pharma’s CEO zegt in reactie:
“Dit additionele kapitaal van Cowen en de EIB komt bovenop de financiering in juli 2019. En voegt het gerespecteerde Cowen Healthcare Investments-team toe aan ons internationale vooraanstaande aandeelhouderssyndicaat. Het Cowen-team zorgt niet alleen voor extra financiering, maar brengt ook een enorme ervaring in waaruit kan worden geput. We zijn daarnaast zeer verheugd over de toekenning van de gelden vanuit de EIB, wat zal bijdragen aan de verdere uitbouw van onze onderneming.”
“De totale financiële middelen voor onze recAP Fase III-studie bedragen nu €163 miljoen en zullen ook de overige activiteiten ter voorbereiding op de aanvraag tot aan goedkeuring mogelijk maken. De steun van onze aandeelhouders en de EIB onderstreept de belangwekkende medische noodzaak voor een behandeling van SA-AKI en het potentieel van recAP voor deze aandoening. We zien uit naar de samenwerking met ons brede aandeelhouderssyndicaat in de verdere ontwikkeling van recAP tot de marktintroductie.”
Tim Anderson van Cowen vult aan:
“AM-Pharma heeft een solide fase II-studie met 301 patiënten in SA-AKI voltooid, waarbij een heldere procedure werd gevolgd op basis van feedback van de regelgevende instanties. AM-Pharma’s team heeft aanzienlijke expertise op het gebied van acuut nierfalen. RecAP heeft in onze optiek het potentieel een belangrijke behandelingsoptie te worden voor acuut nierfalen en andere indicaties met een grote medische nood. We kijken uit naar de samenwerking met het AM-Pharma-team en de overige investeerders tijdens het fase III-onderzoek.”
recAP kent Nederlandse oorsprong
In 1993 identificeerde prof. dr. Klaas Poelstra van de Universiteit Groningen voor het eerst de ontstekingsremmende eigenschappen van alkalische fosfatase door ex vivo studies, met de nadruk op LPS (lipopolysacchariden) als substraat. AM-Pharma heeft bij zijn start een licentie voor deze technologie verkregen.
In 2006 heeft prof. dr. Peter Pickkers aan Radboudumc in Nijmegen samen met AM-Pharma het potentiële gebruik van alkalische fosfatase voor de behandeling van acuut nierfalen geïdentificeerd in een klinisch onderzoek met 36 patiënten. De nierfunctie herstelde sneller in de behandelarm. Prof. Pickkers was de belangrijkste onderzoeker in beide fase II klinische studies van AM-Pharma en zal dat ook zijn voor de aanstaande fase III klinische studie onder 1.400 patiënten.
Referenties
- Lameire NH, Bagga A, Cruz D, et al. Acute kidney injury: an increasing global concern. Lancet. 2013; 382(9887):170-179. doi:10.1016/S0140-6736(13) 60647-9
- Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med 2015;41:1411–23.
– E I N D E P E R S B E R I C H T –
Noot voor de redactie
Neem voor meer informatie contact op met:
| Voor vragen van de media: | ||
|---|---|---|
| AM-Pharma | LifeSpring Life Sciences Communications (Amsterdam) | Instinctif Partners (UK/RoW) |
| Erik van den Berg, CEO e.vandenberg@am-pharma.com |
Leon Melens +31 (0) 6 538 16 427 lmelens@lifespring.nl |
Ashley Tapp/ Phil Marriage +44 (0)20 7866 7923 AM-Pharma@instinctif.com |
Over AM-Pharma
AM-Pharma is een klinisch biofarmaceutische onderneming dat leidend is in de ontwikkeling van een behandeling voor acuut nierfalen met zijn innovatieve recombinant humaan alkalisch fosfatase-medicijn (recAP). AKI treft miljoenen patiënten wereldwijd. Het is een schadelijke aandoening met een hoog sterftecijfer en er bestaan momenteel geen goedgekeurde farmacologische behandelingen. AM-Pharma rapporteerde positieve resultaten van een fase II-studie met recAP in patiënten met sepsis geassocieerd acuut nierfalen. De onderneming bereidt zich voor op de uitvoering van een fase IIIregistratie-studie van recAP bij patiënten met sepsis geassocieerd nierfalen. AM-Pharma onderzoekt ook de ontwikkeling van recAP voor andere indicaties, waaronder colitis ulcerosa (UC), necrotiserende enterocolitis (NEC) en hypofosfatasie (HPP). AM-Pharma, opgericht in 2001, is een private onderneming en is gevestigd in Utrecht. De onderneming wordt ondersteund door een sterk syndicaat van internationale investeerders, zowel durfkapitaal- als corporate venture-fondsen, en heeft tot op heden meer dan €240 miljoen aan eigen vermogen en leningen opgehaald.
Lees meer over AM-Pharma online op: www.am-pharma.com.
Over acuut nierfalen (AKI)
Acuut nierfalen omvat ontstekingsprocessen in de nieren die kunnen leiden tot volledig verlies van nierfunctie. Acuut nierfalen treft ongeveer 3 miljoen patiënten in Europa, de VS en Japan en is geassocieerd met mortaliteit bij ongeveer 700.000 patiënten per jaar. Het komt voor bij 40-60% van de opnames in de intensive care. Afhankelijk van de ernst en oorzaak van nierletsel, varieert de mortaliteit van 10% tot wel 60%. Alleen al in de VS wordt $10 miljard per jaar extra kosten gemaakt voor patiënten van dit grote medische probleem. De belangrijkste oorzaken van acuut nierfalen zijn sepsis, cardiovasculaire chirurgie, blootstelling aan nefrotoxische geneesmiddelen en trauma. Momenteel is de enige behandelingsoptie dialyse en ondersteunende zorg. Er zijn geen medicijnen goedgekeurd ter behandeling van deze aandoening. Meestal worden deze patiënten behandeld op intensive care-afdelingen, vaak met ondersteuning van nefrologen.1,2,3,4
Referenties:
- U.S. Food and Drug Administration; available at http://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/ucm405399.htm
- Murugan R. and Kellum J.A., (2011) Nat Rev Nephrol. Vol 7: 209-217
- Heung M. and Chawla L., (2014) Nephron Clin Pract. Vol 127: 30-34
- Chertow et al., (2005) J Am Soc Nephrol. Vol 16: 3365-3370 Soc Nephrol. Vol 16: 3365-3370
Over acuut nierfalen – recAP werkingsmechanisme
Acuut nierfalen is een ernstige nieraandoening die soms kan leiden tot volledig nierfalen. AM-Pharma heeft een belangrijke functie van het enzym Alkalische Fosfatase (AP) ontdekt ter bescherming tegen nierfalen.
AP wordt gezien als een anti-ontstekingsmiddel door fosfaat te verwijderen van extracellulaire substraten. De defosforylering van pro-inflammatoire stoffen zoals lipopolysacchariden (LPS) en extracellulaire ATP wordt verondersteld een belangrijke rol te spelen in acuut nierfalen. Onderzoek heeft aangetoond dat ATP-defosforylatie een dubbel effect heeft bij de bescherming tegen nierbeschadiging. Wanneer het pro-inflammatoire ATP wordt gedefosforyleerd, vermindert de resulterende adenosine verder de activering via de immunosuppressieve adenosine A2a-receptorroute (A2aR).
Over recAP
AM-Pharma’s kandidaatmedicijn recAP (recombinant alkalische fosfatase), is een uniek recombinant humaan AP dat is opgebouwd uit twee natuurlijke menselijke isovormen van de AP-enzymen. RecAP is zeer stabiel en actief en heeft een dubbel werkingsmechanisme via defosforylering van lipopolysacchariden (LPS) en extracellulaire ATP. AM-Pharma heeft aangetoond dat de behandeling van patiënten met exogeen AP de lokale en systemische ontsteking niet alleen vermindert, maar ook de nieren beschermt tegen verdere schade.
Bekroond met fast track-status door de Amerikaanse Food and Drug Administration in 2016, heeft AM-Pharma’s biologische recAP daarom het potentieel om een First in Class geneesmiddel te worden. Data van de STOP-AKI studie van recAP bij 301 sepsis-patiënten met acuut nierfalen werd in 2018 gepubliceerd in het prestigieuze Journal of the American Medical Association (JAMA). RecAP toonde een significante relatieve vermindering in sterfte van meer dan 40% in de behandelingsgroep in vergelijking met de placebogroep zonder noemenswaardige bijwerkingen. AM-Pharma bereidt zich nu voor op een fase III-registratie-studie van recAP bij patiënten met sepsis geassocieerd nierfalen.
Over Cowen Healthcare Investments
Cowen Healthcare Investments is een investeringsmanager gelieerd aan Cowen Inc. Cowen Healthcare Investments beheert een reeks investeringsfondsen die gericht zijn op investeringen in innovatieve bedrijven in de biofarmaceutische, diagnostische en digitale gezondheidssector. Cowen is opgericht in 2012 en heeft zijn hoofdkantoor in New York. Lees meer op www.cowen.com.
Additionele financieringsinformatie m.b.t. de EU-steun via de EIB-financieringsfaciliteit
Gelanceerd onder Horizon 2020, het EU-onderzoeks-en innovatieprogramma, biedt de InnovFin financieringsfaciliteit voor infectieziekten (Infectious Diseases Finance Facility (IDFF)) financiële producten variërend van standaardkredieten tot kapitaalfinanciering, voor bedragen van doorgaans EUR 7,5 tot EUR 75 miljoen, aan innovatieve spelers die zich bezighouden met het ontwikkelen van innovatieve vaccins, geneesmiddelen, medische en diagnostische hulpmiddelen of nieuwe onderzoeks-infrastructuren voor het bestrijden van infectieziekten. Voorbeelden van projectkosten zijn de kosten van klinische onderzoeken, aanloopkosten voor commercialisering, waaronder de ontwikkeling van prototypes of het in productie nemen van nieuwe apparatuur, preklinische O&O-kosten en behoefte aan werkkapitaal. Deze faciliteit wordt rechtstreeks door de EIB verstrekt en heeft tot dusver 241 miljoen EUR beschikbaar heeft gesteld in het kader van InnovFin IDFF.
