AM-Pharma Announces Enrollment and Financing of COVID-19 Cohort in Phase III REVIVAL Trial

AM-Pharma kondigt inschrijving en financiering aan van COVID-19-cohort in fase III REVIVAL-onderzoek

7th January 2021 7 januari 2021

– First patients with COVID-19 enrolled in the REVIVAL Phase III study
– COVID-19 patients with sepsis-associated acute kidney injury will be included in an exploratory cohort in the pivotal trial enrolling up to 1,600 SA-AKI patients overall
– RVO, an agency of the Dutch Ministry of Economic Affairs and Climate Policy, provides a loan of up to €5 million for the COVID-19 cohort clinical study

Utrecht, The Netherlands, 7 January 2021 – AM-Pharma B.V., an emerging leader focused on the treatment of kidney disease, sepsis and organ injury, today announced that the first patients with COVID-19 infection and sepsis-associated acute kidney injury (SA-AKI) have been enrolled in the Company’s Phase III REVIVAL pivotal trial in an exploratory cohort to assess the safety, tolerability and clinical benefit of recombinant alkaline phosphatase.

Patients with severe COVID-19 infection often present with acute severe inflammation and organ failure. Recent studies conducted in the US demonstrated that up to 90% of the COVID-19 patients that received mechanical ventilation also suffered from AKI and that the development of AKI in these patients is associated with poor prognosis.¹ AM-Pharma received an innovation credit of up to EUR 5 million from the “Netherlands Enterprise Agency” (RVO.nl), which has been established by the Dutch Ministry of Economic Affairs and Climate Policy to support the development of innovative programs with promising market potential.

“The ongoing coronavirus pandemic and the lack of treatment options for severe cases has been devastating for patients, their families and medical communities around the world,” commented Erik van den Berg, Chief Executive Officer at AM-Pharma. “The prevalence of COVID-19 infections and the high AKI comorbidity support our decision to include this additional cohort into our Phase III REVIVAL pivotal study. By providing our proprietary recombinant alkaline phosphatase to clinicians for evaluation in severe COVID-19 cases, we aim to make our novel treatment option available for these patients.”

The REVIVAL Phase III pivotal trial is a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-arm, parallel-group, multi-center trial to evaluate the efficacy and safety of AM-Pharma’s proprietary human recombinant alkaline phosphatase for the treatment of patients with SA-AKI. The study will enroll approximately 1400 patients with SA-AKI in the main study population. In two exploratory cohorts, up to 100 patients with moderate Chronic Kidney Disease (CKD) and up to 100 patients with COVID-19 will be enrolled. The primary aim of the study is to confirm the improvement on the primary endpoint of 28-day all-cause mortality, as observed in the Phase II STOP-AKI study. Secondary endpoints include the treatment effect on long-term Major Adverse Kidney Events (MAKE), on the use of organ support, length of stay in the ICU and on 90-day all-cause mortality. Further information on this study can be found at www.clinicaltrials.gov, NCT04411472 (REVIVAL).

“We have seen the potential of AM-Pharma’s proprietary recombinant human alkaline phosphatase to benefit patients with sepsis and acute kidney injury, as demonstrated in the Phase II STOP-AKI study,” said John A. Kellum, M.D., Professor, Vice Chair Department of Critical Care Medicine and Director at the Center for Critical Care Nephrology at University of Pittsburgh. “This is very relevant for severe COVID-19 patients as many of these patients also experience AKI, with increased AKI severity being correlated with increased mortality.”

Professor Peter Pickkers, M.D., Ph.D., Chair of Experimental Intensive Care Medicine, Radboud University Medical Center, and principal investigator of the REVIVAL study added: “The relative reduction in mortality of 40% and significant improvement in renal function over the course of the Phase II STOP-AKI study period support the hypothesis that AM-Pharma’s drug candidate might provide a unique treatment opportunity for severe COVID-19 patients with acute kidney injury. I am excited to continue our collaboration with AM-Pharma for this trial.”

For the Phase III REVIVAL trial, potentially over 100 sites across Europe and North America are actively recruiting patients with SA-AKI in the trial. Enrollment completion of the first 400 patients in the main study population is expected by the end of 2021. The company expects to complete target enrollment and to announce data on the primary endpoint of 28-day all-cause mortality in 2023.

About AKI, Sepsis and COVID-19
Acute Kidney Injury (AKI) involves inflammatory processes in the kidney which can lead to complete loss of renal function. Hospital‐acquired AKI affects annually around 3 million patients in Europe, the US and Japan, and is associated with mortality in roughly 700,000 patients. It occurs in 40-60% of critical care admissions. Depending on the severity and cause of renal injury, mortality ranges from 10% to as high as 60%. In the US alone, hospitals spend around $10 billion each year on managing this major medical problem.^2,3,4
Sepsis is a condition that is responsible for 1 out of 3 deaths in hospitals and is defined as life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. The kidney is the most commonly affected organ, resulting in SA-AKI and significantly increasing the risk for mortality and morbidity in sepsis. No singular effective therapy to alter the progression of these devastating conditions has been approved, while the healthcare burden for sepsis in the US alone is $16.7 billion on an annual basis.⁵
In patients with COVID-19 requiring ICU care, the prevalence of AKI is 46% and up to 90% in COVID-19 patients who need mechanical ventilation. Development of AKI is associated with a poor prognosis with a mortality rate of approximately 50%. There is currently no treatment available for COVID-19 patients with AKI other than renal replacement therapy. Non-surviving patients have severe inflammation and excessive immune activation.^6,7,8

About recombinant alkaline phosphatase
AM-Pharma’s therapeutic candidate is a proprietary recombinant human Alkaline Phosphatase (AP) constructed from two naturally occurring human isoforms of the AP enzyme. The Company’s compound is highly stable and active and has a dual mechanism of action via dephosphorylation of lipopolysaccharides (LPS) and extracellular ATP. AM-Pharma has shown that treatment of patients with exogenous AP not only reduces local and systemic inflammation but also protects the kidney against further damage.

About AM-Pharma
AM-Pharma’s purpose is to save and improve the lives of patients confronted with kidney disease, sepsis and organ injury. Our initial focus is sepsis-associated acute kidney injury, the cause of death for hundreds of thousands of people hospitalized each year. Our proprietary recombinant human alkaline phosphatase has the potential to become the first treatment for sepsis-associated acute kidney injury and is now in a global pivotal Phase III clinical trial. We are a dedicated team driven to bring treatment options to severely ill patients, their families and acute care professionals.
Find out more about us online at: www.am-pharma.com.

^{1. Hirsch, J.S. et al. Kidney International, 2020; DOI: 10.1016/j.kint.2020.05.006

2. Murugan R. and Kellum J.A. Nature Reviews Nephrology, 2011; 7(4): 209-217

3. Heung M. and Chawla L.S. Nephron Clinical Practice, 2014; 127 (1-4): 30-34

4. Chertow, G.M. et al. Journal of the American Society of Nephrology, 2005; 16(11): 3365-3370

5. Alobaidi, R. et al. Seminars in Nephrology, 2015; 35(1): 2-11

6. Hirsch, J.S. et al. Kidney International, 2020; DOI: 10.1016/j.kint.2020.05.006

7. Stevens, J.S., et al. PloS one, 2020, 15.12: e0244131.

8. Silver, S.A., et al. Kidney Medicine, 2020; DOI: 10.1016/j.xkme.2020.11.008}

Contact details:
AM-Pharma
Erik van den Berg, Chief Executive Officer
media@am-pharma.com

For media:
Trophic Communications
Gretchen Schweitzer or Eva Mulder
am-pharma@trophic.eu
+49 89 238 877 30

– Eerste patiënten met COVID-19 die deelnamen aan de REVIVAL Fase III-studie
– COVID-19-patiënten met sepsis-geassocieerd acuut nierletsel zullen worden opgenomen in een verkennend cohort in het centrale onderzoek met in totaal maximaal 1.600 SA-AKI-patiënten
– RVO, een agentschap van het Ministerie van Economische Zaken en Klimaat, verstrekt een lening van maximaal € 5 miljoen voor de COVID-19 cohort klinische studie

Utrecht, 7 januari 2021 – AM-Pharma BV, een opkomende leider gericht op de behandeling van nierziekte, sepsis en orgaanletsel, heeft vandaag aangekondigd dat de eerste patiënten met COVID-19-infectie en sepsis-geassocieerd acuut nierletsel (SA -AKI) zijn ingeschreven in de Fase III REVIVAL-hoofdstudie van de Vennootschap in een verkennend cohort om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische voordelen van recombinant alkalische fosfatase te beoordelen.

Patiënten met een ernstige COVID-19-infectie vertonen vaak acute ernstige ontsteking en orgaanfalen. Recente onderzoeken in de VS hebben aangetoond dat tot 90% van de COVID-19-patiënten die mechanische beademing kregen ook last had van AKI en dat de ontwikkeling van AKI bij deze patiënten gepaard gaat met een slechte prognose.¹ AM-Pharma ontving een innovatiekrediet van maximaal 5 miljoen euro van de Rijksdienst voor Ondernemend Nederland (RVO.nl), die is opgericht door het Ministerie van Economische Zaken en Klimaat ter ondersteuning van de ontwikkeling van innovatieve programma’s met veelbelovend marktpotentieel.

“De aanhoudende coronaviruspandemie en het gebrek aan behandelingsopties voor ernstige gevallen is verwoestend voor patiënten, hun families en medische gemeenschappen over de hele wereld”, aldus Erik van den Berg, Chief Executive Officer bij AM-Pharma. “De prevalentie van COVID-19-infecties en de hoge AKI-comorbiditeit ondersteunen onze beslissing om dit extra cohort op te nemen in onze Fase III REVIVAL-hoofdstudie. Door onze gepatenteerde recombinante alkalische fosfatase aan clinici te leveren voor evaluatie in ernstige COVID-19-gevallen, willen we onze nieuwe behandelingsoptie beschikbaar maken voor deze patiënten. “

De REVIVAL Fase III pivotale studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, twee-armige, parallelle groep, multi-center studie om de werkzaamheid en veiligheid van AM-Pharma’s gepatenteerde menselijke recombinante alkalische fosfatase voor de behandeling van patiënten te evalueren. met SA-AKI. In het onderzoek zullen ongeveer 1400 patiënten met SA-AKI worden opgenomen in de hoofdonderzoekspopulatie. In twee verkennende cohorten zullen maximaal 100 patiënten met matige chronische nierziekte (CKD) en maximaal 100 patiënten met COVID-19 worden ingeschreven. Het primaire doel van de studie is om de verbetering op het primaire eindpunt van 28-dagen mortaliteit door alle oorzaken, zoals waargenomen in de fase II STOP-AKI-studie, te bevestigen. Secundaire eindpunten zijn onder meer het behandelingseffect op langdurige ernstige nadelige nierincidenten (MAKE), op het gebruik van orgaanondersteuning, op de duur van het verblijf op de IC en op 90 dagen mortaliteit door alle oorzaken. Meer informatie over deze studie is te vinden op www.clinicaltrials.gov, NCT04411472 (REVIVAL).

“We hebben het potentieel gezien van AM-Pharma’s gepatenteerde recombinante humane alkalische fosfatase voor patiënten met sepsis en acuut nierletsel, zoals aangetoond in de fase II STOP-AKI-studie”, aldus John A. Kellum, MD, Professor, Vice-voorzitter van de afdeling of Critical Care Medicine en directeur van het Center for Critical Care Nephrology aan de Universiteit van Pittsburgh. “Dit is zeer relevant voor ernstige COVID-19-patiënten, aangezien veel van deze patiënten ook AKI ervaren, waarbij de toegenomen ernst van AKI gecorreleerd is met een verhoogde mortaliteit.”

Professor Peter Pickkers, MD, Ph.D., voorzitter van Experimental Intensive Care Medicine, Radboud University Medical Center, en hoofdonderzoeker van de REVIVAL-studie voegde toe: van de fase II STOP-AKI-studieperiode ondersteunen de hypothese dat het kandidaat-geneesmiddel van AM-Pharma een unieke behandelingsmogelijkheid zou kunnen bieden voor ernstige COVID-19-patiënten met acuut nierletsel. Ik ben verheugd om onze samenwerking met AM-Pharma voor deze proef voort te zetten. “

Voor de fase III REVIVAL-studie rekruteren mogelijk meer dan 100 locaties in Europa en Noord-Amerika actief patiënten met SA-AKI in de studie. De voltooiing van de inschrijving van de eerste 400 patiënten in de hoofdonderzoekspopulatie wordt verwacht tegen het einde van 2021. Het bedrijf verwacht de beoogde inschrijving te voltooien en gegevens bekend te maken over het primaire eindpunt van 28-dagen mortaliteit door alle oorzaken in 2023.

Over AKI, Sepsis en COVID-19
Acuut nierletsel (AKI) omvat ontstekingsprocessen in de nieren die kunnen leiden tot volledig verlies van de nierfunctie. In het ziekenhuis verworven AKI treft jaarlijks ongeveer 3 miljoen patiënten in Europa, de VS en Japan, en wordt in verband gebracht met mortaliteit bij ongeveer 700.000 patiënten. Het komt voor bij 40-60% van de opnames in de intensive care. Afhankelijk van de ernst en oorzaak van nierbeschadiging varieert de mortaliteit van 10% tot wel 60%. Alleen al in de VS geven ziekenhuizen elk jaar ongeveer $ 10 miljard uit aan het beheersen van dit grote medische probleem.^2,3,4
Sepsis is een aandoening die verantwoordelijk is voor 1 op de 3 sterfgevallen in ziekenhuizen en wordt gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op infectie. De nier is het meest aangetaste orgaan, wat resulteert in SA-AKI en het risico op mortaliteit en morbiditeit bij sepsis aanzienlijk verhoogt. Er is geen enkele effectieve therapie goedgekeurd om de progressie van deze verwoestende aandoeningen te veranderen, terwijl de zorglast voor sepsis alleen al in de VS $ 16,7 miljard op jaarbasis is.⁵
Bij patiënten met COVID-19 die IC-zorg nodig hebben, is de prevalentie van AKI 46% en tot 90% bij COVID-19-patiënten die mechanische beademing nodig hebben. De ontwikkeling van AKI gaat gepaard met een slechte prognose met een sterftecijfer van ongeveer 50%. Er is momenteel geen andere behandeling beschikbaar voor COVID-19-patiënten met AKI dan niervervangende therapie. Niet-overlevende patiënten hebben ernstige ontstekingen en overmatige immuunactivering.^6,7,8

Over recombinant alkalische fosfatase
De therapeutische kandidaat van AM-Pharma is een gepatenteerd recombinant humaan alkalisch fosfatase (AP) dat is opgebouwd uit twee natuurlijk voorkomende menselijke isovormen van het AP-enzym. De verbinding van het bedrijf is zeer stabiel en actief en heeft een tweeledig werkingsmechanisme via defosforylering van lipopolysacchariden (LPS) en extracellulair ATP. AM-Pharma heeft aangetoond dat behandeling van patiënten met exogeen AP niet alleen lokale en systemische ontstekingen vermindert, maar ook de nier beschermt tegen verdere schade.

Over AM-Pharma
Het doel van AM-Pharma is het redden en verbeteren van het leven van patiënten die worden geconfronteerd met nieraandoeningen, sepsis en orgaanschade. Onze eerste focus ligt op sepsis-geassocieerd acuut nierletsel, de doodsoorzaak voor honderdduizenden mensen die elk jaar in het ziekenhuis worden opgenomen. Onze gepatenteerde recombinante humane alkalische fosfatase heeft het potentieel om de eerste behandeling te worden voor sepsis-geassocieerd acuut nierletsel en bevindt zich nu in een wereldwijde cruciale fase III klinische studie. Wij zijn een toegewijd team dat gedreven is om behandelingsopties te bieden aan ernstig zieke patiënten, hun families en professionals in de acute zorg.
Lees meer over ons online op: www.am-pharma.com.
^{1. Hirsch, J.S. et al. Kidney International, 2020; DOI: 10.1016 / j.kint.2020.05.006

2. Murugan R. en Kellum J.A. Nature Reviews Nephrology, 2011; 7 (4): 209-217

3. Heung M. en Chawla L.S. Nephron Clinical Practice, 2014; 127 (1-4): 30-34

4. Chertow, G.M. et al. Tijdschrift van de American Society of Nephrology, 2005; 16 (11): 3365-3370

5. Alobaidi, R. et al .; Seminars in Nephrology, 2015; 35 (1): 2-11

6. Hirsch, J.S. et al. Kidney International, 2020; DOI: 10.1016 / j.kint.2020.05.006

7. Stevens, J.S., et al .; PloS one, 2020, 15.12: e0244131.

8. Silver, S.A., et al .; Niergeneeskunde, 2020; DOI: 10.1016 / j.xkme.2020.11.008}
Contact details:
AM-Pharma
Erik van den Berg, Chief Executive Officer
media@am-pharma.com

Voor media:
Trofische communicatie
Gretchen Schweitzer of Eva Mulder
am-pharma@trophic.eu
+49 89238877 30